(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9 מווסת את ביטוי קולטני LDL על תאי הכבד, ובכך משחק תפקיד חשוב בקביעת ריכוזי LDL-C במחזור הדם. נוכחות החלבון PCSK9 גורמת להפחתת כמות קולטני LDL על שטח פני תאי הכבד.
אלירוקומאב הוא נוגדן חד-שבטי, אנושי במלואו, הנקשר באפיניות גבוהה ל-PCSK9. באמצעות עיכוב הקישור של PCSK9 ל-LDL, אלירוקומאב מעלה את מספר קולטני LDL הזמינים לפינוי LDL על פני שטח תאי הכבד, ועל ידי כך מפחית את רמות LDL-C בדם.

The ODYSSEY LONG TERM trial הוא בין העבודות המרכזיות העוסקות ביעילות ובטיחות של אלירוקומאב. לאחרונה בכתב העת NEJM פורסמו תוצאות של המחקר הנוגעות ליעילות ובטיחות התרופה וכן להשפעה של הטיפול על הסיכון הקרדיווסקולרי.

מחקר קליני שלב 3 נערך ע"י חוקרים מ- 26 מדינות. המחקר התבצע ב- 320 מרכזים וכלל 2,341 משתתפים. תנאי ההכללה היו: רמות LDL של מעל 70 מ"ג/ד"ל או יותר וקבלת טיפול בסטטינים במינון המירבי הנסבל. כל המשתתפים היו בעלי סיכון קרדיווסקולרי גבוה. המטופלים הוקצו אקראית לקבוצה שקיבלה טיפול באלירוקומאב במינון 150 מ"ג בזריקה תת-עורית פעם בשבועיים ולקבוצה שקיבלה זריקת אינבו בתדירות זהה. המעקב ארך 78 שבועות. תוצאת היעילות הראשית הוגדרה כשינוי ברמת LDL בשבוע 24 מתחילת הניסוי.

לאחר 24 שבועות, רמת ה- LDL הממוצעת בקבוצה שקיבלה אלירוקומאב היתה נמוכה ב- 62.0% מאשר בקבוצת הביקורת (P<0.001), ההשפעה נותרה על כנה גם לאחר 78 שבועות. עם זאת, בקבוצה זו נצפו יותר תופעות לוואי באתר הזריקה (5.9% מול 4.2%), כאבי שרירים (5.4% מול 2.4%), הפרעות נוירו-קוגניטיביות (1.2% מול 0.5%) והפרעות עיניות (2.9% מול 1.9%).
בניתוח פוסט הוק שיעור הארועים הקרדיווסקולריים החמורים (מוות כתוצאה ממחלת לב כלילית, התקף לב בלתי קטלני, ארוע מוחי איסכמי קטלי או לאו או תעוקת חזה בלתי יציבה) היה נמוך יותר בקבוצת הטיפול באלירוקומאב בהשוואה לקבוצת הביקורת (1.7% מול 3.3%; יחס סיכון 0.52; P=0.02).

החוקרים מסכמים כי תוספת של אלירוקומאב לטיפול בסטטינים במינון הנסבל המירבי מובילה להפחתה ניכרת ברמות LDL-C. במקביל, נצפתה ירידה מובהקת וממשית בשיעור האירועים הקרדיווסקולריים החמורים מה שמחזק את ההשערה כי אלירוקומאב לא רק מאזן את פרופיל הליפידים אלא גם מגן מפני סיבוכי טרשת העורקים בקבוצות הסיכון.

מקור:

Robinson JG, Farnier M, Krempf M, Bergeron J, Luc G, Averna M, et al, ODYSSEY LONG TERM Investigators. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med 2015 2015; 372:1489-1499 April 16, 2015
DOI: 10.1056/NEJMoa1501031

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1501031

ערך: ד"ר צבי שליטנר

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה