מעכבי PD-1 הפכו לקו ראשון סטנדרטי ב-NSCLC מתקדם ללא מוטציות מקור. Cemiplimabי(Libtayo) הוכיח יעילות כטיפול יחיד בחולים עם
PD-L1 ≥50%, ובהמשך הורחב לשילוב עם כימותרפיה לכל רמות ה-PD-L1. נתוני מעקב של חמש שנים ממחקרי EMPOWER-Lung 1 ו-EMPOWER-Lung 3 מספקים תמונה ארוכת טווח של יעילות התרופה, סבילות, ותפקיד ה-PD-L1 כמנבא תגובה.
מחקר EMPOWER-Lung 1 הינו מחקר פאזה III, אשר השווה Cemiplimab לטיפול כימותרפי, במטופלי NSCLC מתקדם, ללא מוטציית EGFR/ALK/ROS1, ועם PD-L1≥50%י¹.
Cemiplimab הראה יתרון ברור על פני טיפול כימי מבחינת הישרדות כללית (OS), תגובה לטיפול (RR), וזמן להתקדמות מחלה (PFS). הטיפול הראה עליונות עקבית, עם שיפור של פי שניים ואף יותר בכלל המדדים שנבחנו¹.
אחוז ההישרדות ל-5 שנים בקרב המטופלים ב-Cemiplimab עומד על ~30%, עם הפחתת הסיכון לתמותה ב-41% לעומת כימותרפיה (HR=0.59) ואחוזי התגובה לטיפול עם Cemiplimab גבוהים משמעותית מאחוזי התגובה לטיפול הכימי, ומגיעים עד 60%, בחלק מתתי הקבוצות שנבדקו. זמן להתקדמות מחלה, שהינו, למעשה, זמן ללא טיפול כימי, גם השתפר משמעותית, ואפשר למטופלים לשמור על איכות חיים לאורך הטיפול, ללא פגיעה ביעילות הטיפול, ואף שיפור בתוצאות הטיפול¹.
התועלת מ-Cemiplimab שמרה על עקביות בכלל תתי-הקבוצות, ללא הבדל גיל, מין, מצב תפקודי, או היסטולוגיה¹.
עוד עולה מהמחקר, כי Cemiplimab הציג ייתרון משמעותי במטופלים עם גידול מסוג היסטולוגיה Squamouse עם נתוני השרדות פי 4 לאחר 5 שנים בהשוואה לכימותרפיה, ועם הפחתת סיכון לתמותה של 50% בהשוואה לכימותרפיה¹.
כמו כן נצפה כי התועלת מ-Cemiplimab עולה ככל שה-PD-L1 גבוה יותר. מטופלים עם PD-L1 מעל 90% הציגו נתנוים מרשימים, עם אחוזי תגובה גבוהים, וזמן הישרדות חציוני של כמעט פי 3, בהשוואה לכימיה¹.
פרופיל הבטיחות של Cemiplimab היה עקבי ותואם לפרופיל הבטיחות הידוע של מעכבי PD-1 אחרים. שיעור תופעות הלוואי החמורות נמוך משמעותית מכימותרפיה לאורך זמן¹.
מחקר EMPOWER-Lung 3 הינו מחקר פאזה III, אשר השווה Cemiplimab + טיפול כימותרפי לטיפול כימותרפי, במטופלי NSCLC מתקדם, ללא מוטציית EGFR/ALK/ROS1י².
גם מחקר זה, כמו קודמו, הראה תוצאות חיוביות. חציון ההישרדות הכללית עלה משנה, לכמעט שנתיים עם הפחתה לסיכון לתמותה של 34% (HR=0.66). אחוז המגיבים לטיפול כמעט הוכפל, והזמן להתקדמות מחלה גם השתפר משמעותית, בתוספת Cemiplimab לטיפול הכימי².
בחלוקה לתתי קבוצות לפי רמות PD-L1, שהינה חלק מגורמי הריבוד (Stratification Factors), אך לא הייתה חלק מהתוצאים הראשוניים או השניוניים של מחקר זה, ניתן היה לראות שמבחינת ההישרדות הכללית, להוציא קבוצת המטופלים עם PD-L1<1%, כולם הרוויחו מהטיפול. בעקבות נתונים אלו, המישלב מאושר באירופה ובארץ למטופלים עם PD-L1>1%, אך ב-FDA המשלב מאושר לכלל מטופלי ה-NSCLC, בהתאם להגדרות המחקר, ול-EP's שהוגדרו מראש².
תופעות הלוואי של המשלב לא היו גבוהות משמעותית מתופעות הלוואי של הטיפול הכימותרפי לבד, ושיעור הפסקת הטיפול עקב ת"ל היה 3% למשלב, לעומת 1% בכימיה בלבד².
שני המחקרים מצביעים על כך ש-Cemiplimab הינו טיפול יעיל, עמיד ויציב לאורך זמן, עם תועלת למשך 5 שנים, כטיפול יחיד או בשילוב כימותרפיה. רמות PD-L1 מסתמנות כסמן טוב להצלחת המונותרפיה, בעוד שהשילוב מציע פתרון אוניברסלי יותר לכלל אוכלוסיית ה-NSCLC ללא מוטציות מקור.
נתוני EMPOWER-Lung 1 & 3 מציבים את Cemiplimab כאחד מהטיפולים הבולטים ב-NSCLC מתקדם. היתרון ההישרדותי המשמעותי, ה-ORR הגבוה, והתגובות העמידות לאורך שנים תומכים בשימוש בו הן כמונותרפיה בחולים עם PD-L1 גבוה והן בשילוב עם כימותרפיה לכלל המטופלים.
למידע נוסף, יש לעיין בעלון הישראלי כפי שאושר על-ידי משרד הבריאות.
References:
- Gogishvili, Miranda, et al. "Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial." Nature Medicine(2022): 1-7.
- Baramidze A, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy in advanced NSCLC: 5-year results from the phase 3 EMPOWER-Lung 3 Part 2 trial. Presented at: IASLC World Conference on Lung Cancer (WCLC); September 2025; Barcelona, Spain.
LIB0048
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות