טיטינופתיה מולדת: אפיון מקיף של קצה ספקטרום המחלה

טיטינופתיה מולדת התגלתה לאחרונה כאחת מהפרעות השרירים המולדות הנפוצות ביותר. לאחרונה פורסמו בכתב העת Annals of Neurology, ממצאי מחקר שבו חוקרים ביקשו להעריך את ההתייצגות והצרכים הקליניים של הקצה הקיצוני הלא מאופיין של ספקטרום טיטינופתיה מולדת.

החוקרים ביצעו ניתוח באופן מקיף של הממצאים הקליניים, ההדמיה, הפתולוגיה, הנתיחה וגנטיקה ב-15 אנשים שנפגעו קשות מ-11 משפחות.

תוצאות המחקר הדגימו שמאפיינים טרום לידתיים כללו היפוקינזיה או אקינזיה והגבלת גדילה. שישה הריונות הופסקו. תשעה תינוקות נולדו עם חולשה חמורה עד עמוקה ונדרשו להחייאה. שבעה מתו בעקבות נסיגה מתמיכה בחיים. שני ילדים שורדים זקוקים לתמיכה נשימתית מתמשכת.

לרוב חברי העוקבה היה לפחות וריאנט אחד הגורם למחלה שצפוי לגרום לביטוי טיטין באורך כמעט נורמלי. היוצאים מן הכלל, משתי משפחות לא קשורות, היו עם גרסאות קטיעה הומוזיגוטיות שנחזו לגרום לדעיכה. עם זאת, ניתוחים שלאחר מכן העלו כי לוריאציה הסיבתית בכל משפחה היתה השפעה נוספת שלא זוהתה בעבר על השחבור, שסביר שתגרום לביטוי של טיטין באורך כמעט נורמלי. השפעה זו אושרה על ידי בדיקת minigene עבור וריאנט אחד.

החוקרים הסיקו כי ממצאי המחקר מאשרים את השונות הקלינית של טיטינופתיה מולדת. אנשים שנפגעו קשות נכנעים לפני הלידה/ במהלך הינקות, בעוד שאחרים שורדים לבגרות. סביר להניח ששונות זו נובעת מהבדלים בכמות ו/או באורך של הטיטין המובע.

אם יאושר, ניתוח של ביטוי טיטין יכול להקל על חיזוי קליני והגברת הביטוי עשויה להיות אסטרטגיית טיפול יעילה. בנוסף, ממצאי המחקר תומכים עוד יותר בהשערה שביטוי כלשהו של טיטין באורך כמעט נורמלי חיוני לשרידות מוקדמת טרום לידתית. לפעמים ביטוי של טיטין באורך נורמלי או כמעט נורמלי נובע מוריאנטים הגורמים למחלה בעלי השפעה נוספת על השחבור.

מקור:

Coppens, S., Deconinck, N., Sullivan, P., Smolnikov, A., Clayton, J.S., Griffin, K.R., Jones, K.J., Vilain, C.N., Kadhim, H., Bryen, S.J., Faiz, F., Waddell, L.B., Evesson, F.J., Bakshi, M., Pinner, J.R., Charlton, A., Brammah, S., Graf, N.S., Krivanek, M., Tay, C.G., Foulds, N.C., Illingworth, M.A., Thomas, N.H., Ellard, S., Mazanti, I., Park, S.-M., French, C.E., Brewster, J., Belteki, G., Hoodbhoy, S., Allinson, K., Krishnakumar, D., Baynam, G., Wood, B.M., Ward, M., Vijayakumar, K., Syed, A., Murugan, A., Majumdar, A., Scurr, I.J., Splitt, M.P., Moldovan, C., de Silva, D.C., Senanayake, K., Gardeitchik, T., Arens, Y., Cooper, S.T., Laing, N.G., Raymond, F.L., Jungbluth, H., Kamsteeg, E.-J., Manzur, A., Corley, S.M., Ravenscroft, G., Wilkins, M.R., Cowley, M.J., Pinese, M., , Phadke, R., Davis, M.R., Muntoni, F. and Oates, E.C. (2025), Congenital Titinopathy: Comprehensive Characterization of the Most Severe End of the Disease Spectrum. Ann Neurol, 97: 611-628. https://doi.org/10.1002/ana.27087

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה